在三位人妖大妈成功超渡古老宅院的怨女幽魂之后（顽皮鬼2），她们又受邀来到一座西式别墅而别墅主人千叮万嘱，让前来驱鬼的大妈们千万不能靠近红色建筑。驱鬼行动于是开始，人妖大妈们却发现，这座别墅是一座男子公寓，里面住的不仅有年轻帅气的大学男生们，还有一位肌肉健硕的猛男。她们渐渐发现，这座别墅隐藏着很多秘密……